Dwòg peptides yo jeneralman defini kòm polymère ki konpoze de lyezon amid ki gen mwens pase 40 résidus asid amine.Akòz aktivite reseptè segondè a ak selektivite nan dwòg peptide ak yon risk ki ba nan efè segondè, te gen gwo enterè nan peptides nan endistri pharmaceutique la.Pandan peryòd sa a, te gen tou anpil dwòg star, ki te sitou konsantre nan endistri maladi metabolik la, tankou GLP-1 analogue somalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide ak lòt doub. - agonist reseptè yo.Anplis de sa, ak ogmantasyon nan PDC ak RDC dwòg.Kounye a, metòd preparasyon dwòg polypeptide sitou gen ladan sentèz chimik ak fèmantasyon byolojik.Biofermentation se sitou itilize yo pwodwi peptides long.Avantaj yo se pri pwodiksyon ki ba, men enkapasite pou prezante asid amine anòmal nan sekans peptide a ak enkapasite pou fè divès kalite dekorasyon sou chèn peptide a.Se poutèt sa, aplikasyon li yo tou limite anpil.Metòd sentèz chimik yo gen ladan sentèz faz solid ak sentèz faz likid.Sentèz solid-faz gen yon avantaj enpòtan sou sentèz likid-faz: yo ka itilize yon eksè nan materyèl pou reyaksyon an asire kouple konplè.Depase asid amine, ajan kontraksyon, ak sous-pwodwi yo ka retire pa operasyon netwayaj senp, evite konplèks apre-pwosesis ak operasyon pou pirifye ak amelyore efikasite travay, kidonk metòd sentèz solid-faz la te pi lajman itilize."Materyèl bwit sentèz chimik pou sentèz peptides gen ladan materyèl demaraj, reyaktif, ak solvang."Bon jan kalite yo, espesyalman bon jan kalite a nan materyèl inisyal la, ka gen yon enpak diferan sou bon jan kalite a nan API a.Materyèl la kòmanse sitou refere a dérivés asid amine garanti pou chèn peptide modifye asid gra, polyethylene glycol, elatriye Kòm fragman enpòtan estriktirèl, yo klase kòm materyèl nan estrikti a API, ki se dirèkteman gen rapò ak bon jan kalite a nan API a.Se poutèt sa, nou ta dwe konsantre sou kontwòl la nan materyèl la kòmanse.
I. Rasyonèl seleksyon materyèl inisyal la
ICHQ11 pwopoze klèman ke si yon pwodui chimik vann sou mache a itilize kòm yon premye matyè premyè, aplikan an pa bezwen nòmalman diskite sou rezonabilite li.Pwodwi chimik ki vann sou mache a jeneralman yo ka itilize pa sèlman kòm materyèl kòmanse pou dwòg, men tou, yo ka vann nan mache ki pa pharmaceutique.Konpoze Customized ak sentèz pa fè pati pwodwi chimik yo vann sou mache a.Malgre ke pa gen okenn mache ki pa medikaman pou pwoteje asid amine pou satisfè definisyon ICHQ11 nan pwodwi chimik yo vann sou mache a, yo se kontra enfòmèl ant, chimikman diferan ak estriktirèl klè, fasil yo izole ak pirifye, epi yo ka idantifye ak teste pa metòd analyse komen. .Yo gen pwopriyete chimik ki estab epi yo fasil pou estoke, transpòte, ak sentèz
Ii.Kontwòl sibstans ki enpòtan nan materyèl la kòmanse
Mansyone asid amine pwoteksyon yo enkòpore nan estrikti API a kòm yon pati enpòtan estriktirèl, ki se dirèkteman gen rapò ak bon jan kalite a nan API a.Se poutèt sa, nou ta dwe estrikteman kontwole kontni an enpurte nan materyèl inisyal la, konprann transfòmasyon an ak retire enpurte sa yo nan pwosesis la etabli, epi finalman klarifye relasyon ki genyen ant yo ak enpurte yo nan API a.
Konpreyansyon nan materyèl polipèptid dwòg kòmanse
Twazyèmman, rezidi nan sòlvan nan materyèl inisyal la
An jeneral, bay espesifik nan jenerasyon faz solid nan peptides, yo pral itilize yon gwo kantite sòlvan pou netwaye résine peptide a apre yo fin ranpli chak etap nan kouple asid amine ak detachman nan pwoteksyon.Peptid brit yo jwenn nan krak résine peptide a pral fèt tou pa HPLC ak friz-seche.Kidonk, gen ti risk pou ti kantite sòlvan ki tache ak asid amine pwoteksyon yo pral delivre nan API final la.Sepandan, yo ta dwe peye atansyon espesyal nan résidus acetate, butyl acetate, ak solvang alkòl, paske solvang sa yo ka lakòz efè segondè ak asid amine aktif oswa chenn peptide pandan kouple aktif nan asid amine.Pou egzanp, pandan kouple asid amine, rezidyèl asid acetic la pral reyaji ak gwoup amine ki ekspoze sou chèn peptide a, sa ki lakòz fen fèmen chèn peptide a;Pandan aktivite asid amine, sòlvan alkòl rezidyèl la ka reyaji ak gwoup carboxyl aktif la, ki mennen ale nan pasivasyon asid amine aktif, diminye ekivalan asid amine, epi finalman sa ki lakòz kouple asid amine enkonplè ak mank de enpurte peptide.Konpayi an kontwole butyl acetate, alkòl, metanol, ak asid acetic nan COA, pran yon asid amine nan Zheng Yuan byochimik kòm yon egzanp.Estanda pou acetate butil te ≤0.5% acetate butyl, ki te aktyèlman detekte yo dwe 0.10%.Dapre ICHQ3C a, butyl acetate pou twa kalite solvang, mete estanda a pou 0.5% oswa mwens nan liy ak kondisyon ki nan ICHQ3C, men konsidere acetate butyl amino acetylation ka mennen nan risk la, tou fè fas ak acetate butyl estandadize rechèch. , detèmine yon estanda ki pi apwopriye.
Tan pòs: Out-29-2023